В клиническом исследовании, проведённом Glauser и соавторами в 2013 году с участием 154 пациентов, принимавших этосуксимид, были зафиксированы следующие побочные эффекты со стороны когнитивной сферы: уменьшение концентрации внимания отмечалось у 6 пациентов, изменения личности — у 6, замедление скорости мышления — у 3 пациентов. При этом в том же исследовании не было зарегистрировано случаев ухудшения памяти как отдельного побочного эффекта . Это важно для оценки профиля безопасности препарата: память может оставаться относительно сохранной даже при наличии других когнитивных нарушений.
В исследовании Callaghan (1982) с участием 14 пациентов, принимавших этосуксимид, отмечались сонливость (у 1 пациента), тошнота (у 3), рвота (у 3). В исследовании Martinovic (1983) с участием 10 пациентов зафиксированы сонливость (у 5 пациентов), утомляемость (у 2), головная боль (у 2), тошнота (у 2). В исследовании Sato (1982) с участием 23 пациентов отмечались сонливость (у 5 пациентов), раздражительность (у 1), плохой аппетит (у 1), тошнота (у 2), рвота (у 2). У 6 пациентов наблюдалось повышение аппетита, у 3 — лейкопения .
Согласно данным FDA, среди побочных эффектов этосуксимида отмечаются когнитивные расстройства, включая нарушения памяти, а также агрессивное поведение, депрессивное настроение и психотические расстройства. В базе данных eHealthMe, основанной на 1763 сообщениях о побочных эффектах этосуксимида, у мужчин среди прочих эффектов регистрировались когнитивные расстройства. В исследовании препарата Zarontin (этосуксимид) у 21 из 958 пациентов наблюдалась внезапная потеря памяти, что составляет 2,19% от всех зарегистрированных побочных эффектов. Наиболее часто это состояние возникало у пациентов в возрасте 60 лет и старше, а также у мужчин. Однако важно отметить, что многие из этих пациентов принимали одновременно другие противоэпилептические препараты, что могло влиять на результаты .
Большинство когнитивных нарушений на фоне приёма этосуксимида носят дозозависимый характер. При снижении дозы или отмене препарата выраженность симптомов обычно уменьшается. У пациентов с психическими заболеваниями в анамнезе могут возникать психотические реакции, включая параноидно-галлюцинаторные состояния и тревожность. Эти эффекты требуют особого внимания и регулярного наблюдения врача.